- 每日一次ASC30片的经安慰剂校正后的平均体重下降具有统计学显著性和临床意义,并呈剂量依赖性,且未观察到减重平台期。 - 每周滴定(titrated weekly)直至目标剂量的ASC30的呕吐发生率约为每周滴定的orforglipron中观察到的呕吐发生率的一半。 - 未观察到肝脏安全性信号,且未观察到丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)或总胆红素(TBL)水平升高。 - 将举办两场电话沟通会议/网络直播讨论该研究结果,普通话场将于中国标准时间2025年12月8日(今日)晚上8:00举行,英文场将于美国东部标准时间2025年12月8日(今日)早上10:00举行。 香港2025年12月8日 /美通社/ -- 歌礼制药有限公司(香港联交所代码:1672,简称"歌礼")今日宣布,评估口服小分子GLP-1受体(GLP-1R)激动剂ASC30治疗肥胖症的13周II期研究(NCT07002905)取得积极的顶线结果。该研究在美国多个中心开展,共入组125名肥胖受试者或伴有至少一种体重相关合并症的超重受试者。研究共评估了三个剂量的ASC30口服片(20毫克、40毫克和60毫克)。在第13周时,与安慰剂相比,三个剂量的ASC30均达到了主要终点,显示出具有统计学显著性(20毫克、40毫克和60毫克对比安慰剂的p值 在第13周的主要终点上,每日一次ASC30片的经安慰剂校正后的平均体重下降呈剂量依赖性,20毫克、40毫克和60毫克产生的体重下降分别达5.4%、7.0%和7.7%。未观察到减重平台期。受试者的基线平均体重和体重指数(BMI)分别为107.3 kg和38.6 kg/m2。 80.0%接受60毫克每日一次ASC30治疗的受试者体重下降≥5%,而安慰剂组为4.2%;45.0%接受60毫克每日一次ASC30的受试者体重下降≥7%,而安慰剂组为4.2%。 除了实现具有统计学显著性和临床意义的体重下降外,ASC30也达到了次要和探索性终点。ASC30在所有剂量组中均降低了多项已知的心血管风险标志物,包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯以及收缩压和舒张压。在稳态下,ASC30的血药浓度随剂量增加而增加。 每周滴定(titrated weekly)直至目标剂量的ASC30的呕吐发生率约为已公布的每周滴定的orforglipron中观察到的呕吐发生率的一半(表1)。每周滴定的ASC30的胃肠道耐受性与已公布的orforglipron在III期ATTAIN-1研究中每四周滴定(titrated every four weeks)的结果相当(表1)。在该ASC30的II期研究中,所有胃肠道不良事件(AE)的严重程度均为1级(轻度)和2级(中度),且大部分发生在剂量滴定期间。无3级(重度)或以上胃肠道不良事件。在该ASC30的II期研究中,未发现任何不良事件的严重程度为3级(重度)或以上,也未发现任何与药物相关的严重不良事件(SAE)。 该ASC30 II期研究因不良事件导致的总体停药率为4.8%。在各剂量组中,ASC30片因不良事件导致的停药率分别为7.3%(20毫克)、7.5%(40毫克)和0.0%(60毫克),安慰剂组为0.0%。导致停药的不良事件仅为胃肠道不良事件(恶心、呕吐和便秘)。未观察到肝脏安全性信号,且丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)或总胆红素(TBL)水平未有升高。此外,实验室检查、生命体征、心电图(包括QTc间期)和体格检查均未发现异常。 "我们的II期研究结果令我们感到振奋,这些结果表明ASC30在减重和胃肠道耐受性方面均展现出同类最佳的潜力,"歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官吴劲梓博士表示,"鉴于将GLP-1激动剂类药物从每周滴定放缓至每四周滴定后,其胃肠道耐受性有显著改善,我们预期ASC30片在III期研究中每四周滴定时,其胃肠道耐受性将得到进一步提升。我们计划在2026年第一季度向美国食品药品监督管理局(FDA)递交这些数据及申请II期临床试验结束会议(End-of-Phase II meeting)。" 表1 每周滴定的ASC30的呕吐发生率约为每周滴定的orforglipron中观察到的呕吐发生率的一半 跨试验对比 ASC30 13周研究 Orforglipron 12周研究1 Orforglipron ATTAIN-1 72周研究2 滴定方案 每周 每周 每四周 目标剂量 20毫克 40毫克 60毫克 45毫克 36毫克 呕吐 22 % 25 % 30 % 56 % 24 % 恶心 49 % 63 % 40 % 78 % 34 % 腹泻 15 % 13 % 20 % 11 % 23 % 便秘 12 % 18 % 10 % 未公布 25 % 1. Diabetes Obes Metab. 2023;25:2642–2649 2. N Engl J Med. 2025;393:1796-1806 电话沟通会议/网络直播 普通话场 时间:中国标准时间2025年12月8日(今日)晚上8:00 入会链接:https://citi.zoom.us/j/4501845795?pwd=RVI5c3JNVng4M0g4cEQvcDZzVXp0Zz09&omn=98945761442 英文场 时间:美国东部标准时间2025年12月8日(今日)早上10:00 注册链接:https://icrinc.zoom.us/webinar/register/WN_7lXG4o6kSu2u-vZwn-yXoA 关于ASC30 ASC30是一款正在临床研究中的小分子GLP-1R完全偏向激动剂,具有独特和差异化性质,既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射作为治疗疗法和维持疗法,用于长期体重管理。ASC30不受饮食限制,可在全天任一时间服用。截至目前,ASC30已在美国开展两项I期和两项多中心II期临床研究,在340名肥胖受试者或伴有至少一种体重相关合并症的超重受试者中进行了评估。ASC30由歌礼自主研发,是一种新化学实体(NCE),拥有美国和全球化合物专利保护,专利保护期至2044年(不含潜在的专利延期)。 关于在肥胖受试者或伴有至少一种体重相关合并症的超重受试者中开展的13周II期研究 该II期研究(NCT07002905)是一项为期13周、随机、双盲、安慰剂对照的试验,旨在评估与安慰剂相比,20毫克、40毫克和60毫克ASC30片作为单药疗法在无糖尿病的肥胖受试者(BMI≥30.0 kg/m2)或无糖尿病但伴有至少一种体重相关合并症的超重受试者(BMI≥27.0 kg/m2)中的疗效与安全性。试验在美国多个中心展开,125名受试者被随机分组,接受20毫克、40毫克或60毫克ASC30片或安慰剂治疗。研究的主要目标是证明13周治疗后,每日一次ASC30片(20毫克、40毫克、60毫克)的相对基线的体重下降优于安慰剂。该研究的所有ASC30治疗队列的受试者均从每日一次1毫克ASC30片的剂量开始服用,随后以每周为单位逐步递增至其随机分配的最终目标剂量:20毫克(经1毫克、2毫克、5毫克、10毫克和15毫克递增)、40毫克(经1毫克、2毫克、5毫克、10毫克和20毫克递增)或60毫克(经1毫克、2毫克、5毫克、10毫克、20毫克和40毫克递增)。 关于歌礼制药有限公司 歌礼制药有限公司是一家全价值链整合型生物技术公司,聚焦有望成为治疗代谢疾病同类最佳(best-in-class)和同类首创(first-in-class)药物的开发和商业化。利用公司专有的基于结构的AI辅助药物发现(Artificial Intelligence-Assisted Structure-Based Drug Discovery,AISBDD)、超长效药物开发平台(Ultra-Long-Acting Platform,ULAP)技术以及口服多肽递送增强技术(Peptide Oral Transport ENhancement Technology,POTENT),歌礼已自主研发多款小分子和多肽候选药物,包括其核心项目ASC30,一款在研小分子GLP-1R激动剂,既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射作为减重治疗疗法和减重维持疗法,用于长期体重管理;ASC36,一款每月一次皮下注射胰淀素受体激动剂多肽,ASC35,一款每月一次皮下注射GLP-1R/GIPR双靶点激动剂多肽,ASC37,一款口服GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂多肽,用于长期体重管理。歌礼已在香港联交所上市(1672.HK)。 欲了解更多信息,敬请登录网站:www.ascletis.com。 详情垂询: Peter VozzoICR Healthcare443-231-0505 (美国)Peter.vozzo@icrhealthcare.com 歌礼制药有限公司PR和IR团队+86-181-0650-9129 (中国)pr@ascletis.comir@ascletis.com